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质谱技术应用(一):质谱技术在药物筛选中的应用


       相比传统的分析检测方法,质谱联用技术为组织、细胞、生命体及其代谢途径的研究提供了便利,为临床试验和疾病诊断提供了数据支持,被广泛应用于生命医药科学领域,在微生物分析检测、药用天然产物和药物筛选、药物代谢研究、药物分析中得到认可。

药用天然产物和药物筛选


       新药研发者重点关注的是如何从天然产物中获得生物活性成分、如何分析鉴定生物样品复杂成分。随着离子源、质谱分析器、检测器等方面的快速发展,质谱技术可以精确测定待测物的分子量、元素组成、结构信息,加上与多种有机波谱技术的联用,使得天然产物在结构鉴定方面拥有越来越强大的技术手段。

       De Hoffmann 等对各种质谱技术可以测定的天然产物进行了详细梳理,如电子轰击离子源GC-MS 对低极性的精油、酯类、硅烷化衍生物、烃类、香水等效果较好,大气压化学离子源LC-MS 对较高极性的甾醇、激素、脂肪酸、有机酸、药物氨基酸等较为理想,电喷雾离子源LC-MS 对大分子的药物氨基酸、蛋白质、多肽、DNA 等较为理想。刘皓等分离提取了枯草芽胞杆菌THY-8 发酵产物中的生物表面活性剂,采用飞行时间质谱鉴定其为鼠李糖脂和表面活性素、芬芥素等的混合物。亓伟梅等利用合成的d0 /d3-10-甲基-吖啶
酮-2-磺酰氯作为稳定同位素编码衍生试剂,联合超声波辅助-分散液液微萃取技术建立了细胞样品和活体大鼠脑微透析液中去甲肾上腺素、多巴胺、肾上腺素衍生物的神经递质分析方法,评价和筛选抗帕金森病中药活性成分,该法可显著提高儿茶酚胺神经递质的检测灵敏度,检出限达fmol·L-1 ~ pmol·L-1水平。

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